外源性阿片类物质作用机理图(内源性阿片样镇痛物质)

1. 内源性阿片样镇痛物质

抑制性神经递质在中枢神经系统中有:γ- 氨基丁酸，甘氨酸和去甲肾上腺素等。脑内神经递质分为四类，即生物原胺类、氨基酸类、肽类、其它类。

生物原胺类神经递质是最先发现的一类，包括：多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（A）、5-羟色胺（5-HT）也称（血清素）。氨基酸类神经递质包括：γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸、谷氨酸、组胺、乙酰胆碱（Ach）。肽类神经递质分为：内源性阿片肽、P物质、神经加压素、胆囊收缩素（CCK）、生成抑素、血管加压素和缩宫素、神经肽y。其它神经递质分为：核苷酸类、花生酸碱、阿南德酰胺、sigma受体（σ受体）。

以上除了特定标明抑制性的，其他的都可以是兴奋性的。

2. 内源性多肽类镇痛药

没有肽氨酸这种物质，只有苯肽氨酸，化学式为C14H11NO3，是一种具有生物活性的植物生长调节剂，通过叶面喷施能迅速进入植物体内，促进营养物质输送到花蕾等生长点；增强植物细胞的活力，促进叶绿素的合成，增强植物抗逆能力；利于授精、授粉，具有诱发花蕾成花、结果的作用；防止生理落果及采前落果，并能提早成熟，诱导单穗植物果实膨大，具明显保花保果作用。 苯肽胺酸就是植物的激素，通过调节植物内源激素水平和动态平衡达到促使植物养分转运的效果。

3. 内源性的镇痛物质

电揿针疗法，是将传统皮内针（揿针）疗法浅刺长效的优势与电针疗法立竿见影的优势相结合的新型针刺方法，是一种所有针灸方法中较安全方便的中医适宜技术。

电揿针疗法通过专用电针宝开展电针疗法，低频脉冲加强微电刺激，它能模拟人体生物电，产生3种波形的微弱电流，起到代替人工行针的作用来加强揿针效果。各种波形均能刺激人体产生内源性镇痛组织（内啡肽、强啡肽等），达到快速止痛的效应。微电流尚能将做工转化为动能、热能，起到人工按摩的作用，以加快局部炎症物质代谢、消肿，还能产生类似艾灸的热能效应，加速局部循环，振奋神经肌肉，从而极大地增强了疗效，能对一般的病种达到“立竿见影”的效果。

电揿针通过专利技术处理后，针体自身带电，完美解决现代人普遍偏胖、脂肪层过厚用传统揿针刺激神经末梢力度不足的缺陷，同时长时间24-48小时埋针克服传统针灸深刺短效的不足，有一般临床针灸48倍治疗时间量的治疗效应：一般临床针灸治疗时间为0.5小时，对于需要长时间持续治疗的各种慢性疾病、久治不愈病症、间歇性痉挛性疾病、老年性提高生活质量疾病的治疗提供了良好的持续治疗保证。

该技术在北京广安门医院、上海中医院、浙江中医院、广东中山医院、四川省中医院、湖北省中医院等700多家医疗机构广泛使用。

4. 内源性止痛物质

ANP是由心肌自身在剧烈跳动时产生的，它通过血液流入大脑后，有助于减少大脑内的应激反应和无关信号。

ANP是缓解情绪压力和减少焦虑的一连串化学反应中作用较强大的一个环节。

ANP和具有镇痛作用的内啡肽以及内源性阿片类的增加，都有助于解释在中等强度运动后你会感到轻松和平静的原因。当你说压力消失的时候，实际上是这些因素在起作用。。

5. 内源性阿片肽

脑啡肽是内源性阿片样物质中两种特殊的五肽化合物 ：亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽，含有与吗啡相似的活性基团。

在离体突触阿片结合测 定中，脑啡肽、α内啡肽和γ内啡肽具有同吗啡一样的活性，而β内啡肽的活性则 5～10倍于吗啡。

内啡肽的镇痛作用只在大脑内给予时方能见到，但尚未证实外周 给药是否有镇痛活性。

内源性肽类物质、阿片受体和内啡肽神经元共同组成了内啡 肽系统。

6. 阿片内止痛药

疼痛，是晚期癌症患者最常见的症状。多数癌症患者的最大痛苦，并非是死亡的威胁，而是令人难熬的、焚心煮骨般的疼痛。怎样最大限度地减轻病人的痛苦，如何正确使用止痛药物，是人们普遍关心的问题。

癌症疼痛“三阶梯止痛疗法”是指在对癌症的部位和性质作出明确诊断后，根据疼痛的原因和程度的不同，从而选择相应的止痛药物。多年来医疗实践表明，止痛药物是治疗癌症疼痛的主要手段。正确使用止痛药物（即正确的药物、正确的剂量、正确的给药方式和间隔）可使90%以上病人的疼痛得以缓解，有的能恢复生活自理。

癌症患者止痛需遵循哪些原则？

1、癌症痛治疗的“三阶梯疗法”

“三阶梯疗法”，即轻度疼痛，选用解热镇痛剂类的止痛剂；中度疼痛，选用弱阿片类药物；重度疼痛，选用强阿片类药物。“三阶梯”的标准止痛药分别是阿司匹林、可待因及吗啡。

第一阶梯为解热镇痛药，其代表药物为阿司匹林，替代药物有消炎痛、对乙酰氨基酚（扑热息痛）、布洛芬、双氯芬酸（扶他林）等，还可作第二、第三阶梯药物的辅助用药。而此类药物多有胃肠不良反应（如胃溃疡、胃出血等），且剂量增加且毒性加重，故应几类药物“交替使用”，可明显减轻副作用。

第二阶梯药物为弱阿片类镇痛药，代表药物为可待因，替代药物有强痛定、羟考酮、曲马多、痛力克和右丙氧芬等，主要适用于第一阶梯用药后仍有疼痛者。从药理学分析，此类药可与解热镇痛药联合使用、或交替使用，也可组成复方制剂（如氨芬待因、安度芬、丙氧胺酚等），可单独或“交替使用”于中度疼痛的止痛，以减少副作用和成瘾性。

第三阶梯用药为强效阿片类镇痛药，代表药物为吗啡及其缓释片美菲康、美施康定等，替代药物有氢吗啡酮、羟吗啡酮、左马喃、美沙酮、芬太尼贴剂和丁丙诺啡等。这类药物主要适用于重度疼痛者。

“三阶梯止痛疗法”是镇痛药临床应用中应遵循的重要原则，它符合科学的合理用药基本要求。由于强调从非阿片类用起，逐渐升级，增加了用药的选择机会，可供选择的药物多，既可适用于各种癌症、各种疼痛的患者，又可“联合使用”“交替使用”“交叉使用”，以最大限度地减少药物“成瘾性”和副作用。

2、止疼药临床应用基本原则

按阶梯用药，即“三阶梯用药”原则。

尽量选择“口服给药”，避免创伤性给药途径(如静脉注射、穴位注射等)。因癌症病人的止痛是一个长期过程（可达几年），口服不但经济方便，不依赖他人，而且极少产生精神依赖性（成瘾性）。因为癌症病人所寻求的是确切的镇痛效果，而不是“飘飘欲仙”的精神享受，而精神依赖是形成“成瘾性”的先决条件。

按时给药。使用止痛药物，应按时(每4-6小时给药一次)，有规律的给予，以保持平衡的血药浓度，而不再如过去那样要等疼痛明显时再给药。如此有规律的给药，病人极少产生“成瘾性”。根据“时辰药理学”原理，“按时用药”能维持平稳有效的血药浓度，有利于持续有效地镇痛，且能减少药物的不良反应。

用药剂量“个体化”。个体化用药是指用药剂量和时间间隔应该以使个体患者达到有效镇痛为准来调整。癌症病人对疼痛的感受因人而异，即疼痛的感觉和止痛药剂量存在着明显的“个体差异”。故止痛药剂量应根据个体病人的需要，由小至大，直到病人的疼痛基本消失为止；而不应对用药量限制过严，即药量不受药典规定的“极量”的限制；否则用药量不足，使病人再次遭受痛魔的残酷折磨，有失人道主义。

7. 阿片类镇痛药物

双氯芬酸钠在药理学分类上属于非甾体抗炎药物，临床常用的有双氯芬酸钠单一制剂，也有含有双氯芬酸钠的复方制剂如双氯芬酸钠米索前列醇、双氯芬酸钠盐酸利多卡因、双氯芬酸钠/磷酸可待因。双氯芬酸钠是否可以长期应用，主要看临床的安全性，即长期应用会不会对人体造成伤害，有哪些副作用，其次是有效性，即症状时否有改善。

我们先了解下双氯芬酸钠的临床用途，主要有两方面：

一、抗炎：用于缓解关节炎如类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎等的关节肿痛症状。

二、止痛：用于急慢性轻、中度疼痛。如手术疼痛、创伤后或是劳损后疼痛等，手术后炎症和肿胀妇科炎症等。

如何评估是否应用其是否有效，如果用于抗炎看临床症状是否有改善，如关节肿痛的症状。如果用于止痛，疼痛是否缓解，还要看用于什么类型的止痛，有很多人将双氯芬酸钠用于癌症方面的疼痛，是不恰当的，在最初的癌痛的三阶梯治疗中第二阶梯，提及用非甾体抗炎药，但是随着治疗效果的评估，逐渐弱化了其用于癌痛的治疗，对于中、重度疼痛可以直接使用阿片类止痛药物。因为如双氯芬酸钠这一类的非甾体抗炎药有剂量的极限，即如果继续增加给药剂量，止痛效果也不明显，相反不良反应还会增加，所以不建议长期应用做为癌痛的止痛。

长期应用的安全性：可能出现下列副作用。

1、胃肠道反应：如 出血、溃疡、穿孔、表现为呕血、黑便、腹胀、腹痛。

2、严重血栓事件：可表现为胸痛、气短、无力、言语含糊等。

3、肝肾功能和血液系统功能：应用期间要定期检测肝肾功能、血细胞计数。

4、诱发高血压：可以诱发或是加重高血压，所以要监测血压的变化情况。

总之，双氯芬酸钠可增加发生严重不良反应（如胃肠出血，胃溃疡和胃肠穿孔）风险，并可以可增加发生严重心血管血栓事件（包括心肌梗死和脑卒中，可能致命）的风险，该风险可能存在于用药早期，但是持续用药可能增加其风险，所以不建议长期应用。尤其是不能大剂量长期应用做为癌痛的止痛治疗。

8. 阿片样镇痛药

止疼片1天2次服用，也就是早一粒晚一粒。疼痛按照级别由轻到重，口服止疼的药物也是由镇痛相对轻的，到镇痛相对重的，比如先从非甾体类的消炎药开始，一直可以吃到阿片类的镇痛药，因为阿片类的镇痛药镇痛的效果非常强，而且具有成瘾性，如果长时间服用或者超剂量服用，有可能导致镇痛的效果减轻，同时会导致患者成瘾。

9. 内源性阿片和内啡肽

脑内的神经递质包括兴奋性神经递质谷氨酸，抑制性神经递质γ-氨基丁酸、甘氨酸。单胺类神经递质去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺，以及其他神经递质组胺、乙酰胆碱。神经肽类神经递质内源性阿片肽、脑啡肽、β-内啡肽、P物质、下丘脑释放因子、促肾上腺皮质激素释放激素等，这些神经递质参与中枢神经系统的活动及人的精神活动。

由此可见，氨不是神经递质。